Guillermo del Toro'nun yönettiği "Frankenstein", ölüme meydan okuyarak yapay yaşam yaratan Dr. Victor Frankenstein'ın (Oscar Isaac), kendi eseri olan acı içindeki Canavar (Jacob Elordi) tarafından avlanmasını konu alıyor.
Kaptan Anderson'ın (Lars Mikkelsen) komutasındaki bir Arktik keşif gezisi, Kuzey Kutbu'nun acımasız ve düşmanca ortamında mahsur kalır. Ekip, ilerleme kaydedemezken, buzulların ortasında ağır yaralı bir adamla karşılaşırlar: Dr. Victor Frankenstein (Oscar Isaac).
Victor yalnız değildir; peşinde, kendisi tarafından yaratılan ve intikam ateşiyle yanıp tutuşan devasa, insansı bir Yaratık (Jacob Elordi) vardır. Yaratık, Kaptan Anderson'ın ekibi ve Frankenstein ile yaşanan kısa bir çatışmanın ardından geçici olarak geri çekilmek zorunda kalır.
Doktor, bu beklenmedik fırsatı, kaptana (Anderson) başından geçenleri ve içinde bulunduğu bu korkunç durumu açıklamak için kullanır. Her şey, Victor'un annesinin (Mia Goth), kardeşi William'ın (Felix Kammerer) doğumu sırasında trajik bir şekilde ölmesiyle başlamıştır.
Annesinin kaybıyla perişan olan ve bu acıyla ölüme adeta savaş açan Victor, kendini yapay yaşam yaratmaya adamıştır. Bu iddialı ve tehlikeli deney, zengin ve nüfuzlu bir patron olan Harlander (Christoph Waltz) tarafından finanse edilmiştir. Ancak, Victor'un deneyi başarıya ulaşsa da, sonuçlar hızla kontrolden çıkmış, yarattığı varlık acı içinde kıvranan bir canavara dönüşmüş ve şimdi yaratıcısının hayatını tehdit etmektedir.